长寿仙草里原来有它！科学家解码又一抗衰老因子DMC果蝇寿命

原标题：长寿仙草里原来有它！科学家解码又一抗衰老因子DMC果蝇寿命

　　来源：科学大院

　　最近《自然通讯》杂志发表了奥地利格拉茨大学Frank Madeo实验室的研究论文，研究者声称找到了一种具有抗衰老特性的天然化合物：4，4‘-二甲氧基查耳酮（DMC），这让探索“长生”奥秘的芸芸众生又看到了一份曙光。

　　那么，这种化合物真有这么神奇？各种刷爆爸妈朋友圈的抗衰老秘方又有哪些是靠谱的呢？

　　明日叶中找到了长寿药

　　据Frank Madeo实验室报道，该黄酮类化合物4，4‘-二甲基查尔酮（DMC）可以延长酵母、线虫、果蝇的寿命，减缓人类培养细胞的衰老以及保护小鼠免于长时间的心肌缺血，这是人类在抗衰老药物疗法开发进程中的又一个重要发现。

　　在Frank Madeo实验室最近的这篇报道中，注射100 mg/kg体重的4，4‘-二甲基查尔酮可促进小鼠自噬并防止心肌缺血。长时间服用4，4’-二甲基查尔酮使得秀丽隐杆线虫和果蝇这两个生物模型的平均寿命提高了20%。值得注意的是，DMC既不影响实验对象的食物摄入量，也不影响其繁殖能力（Didac Carmona-Gutierrez et al。，2019）。

　　自噬（Autophagy）是一种分解代谢过程，通过降解有缺陷的和坏死的细胞成分进行物质代谢和能量循环。它确保了体内能量水平的维持，同时也消除了损坏的细胞物质（Klionsky， 2007；Levine and Kroemer， 2008）。自噬与衰老息息相关，许多已知的长寿通路最终都会激活自噬过程而延长寿命。

　　我们为什么会变老？

　　因为生殖干细胞能够维持配子产生，所以我们拥有某种意义上的永生。但我们的体细胞却在不断的老化，这是机体衰老的“原罪”。在生命活动中机体不断地受到损伤，超氧化物、不可溶蛋白等有害物质在细胞中积累，而细胞修复活动的维持需要巨大的能量。随着年龄的增加，有些损伤不再被及时修复，逐渐产生了例如功能衰退、神经退行性疾病等衰老症状，最终导致死亡。生命体就像一台机器，即使不断地添加燃料也改变不了它已经锈迹斑斑的事实。

　　有些科学家认为衰老并不是一件坏事，他们认为世代重组和死亡的压力使生物体能够适应不断变化的环境。这意味着衰老可能是一种返祖性、适应性和利他主义的程序，通过这种程序，单个细胞或有机体最终以高度协调的（程序化的）方式为整个种群的利益而死亡（Michael N。 Hall and Frank Madeo，2014）。所以他们认为个体的衰老和死亡对进化是有益的。

　　激活自噬，“不老神药”重出江湖？

　　其实，4，4‘-二甲氧基查耳酮并不是人类发现的第一个通过激活自噬延长寿命的分子。让我们来细数一下那些已经被证实与衰老有关的“神药”。

　　1、白藜芦醇

　　2003年，科学家发现了白藜芦醇（Resveratrol）具有延长寿命的作用。白藜芦醇是一种多酚，存在于葡萄和红酒中。它延长寿命的潜力最初是在酵母中被发现的（Howitz et al。，2003），并在此后声名鹊起。白藜芦醇与细胞内许多应激相关靶点相互作用，包括哺乳动物NAD+依赖性去乙酰化酶SIRT1 （Baur and Sinclair， 2006；Lagouge et al。，2006），白藜芦醇或SIRT1在小鼠中的过表达可以预防多种与衰老相关的疾病，包括小鼠体内的氧化应激、心脏老化、神经退行性疾病或糖尿病（Haigis and Guarente， 2006）。每天每公斤体重40 mg剂量白藜芦醇的注射可使皮下神经母细胞瘤小鼠的存活率从0%提高到70% （Baur and Sinclair， 2006）。

　　但关于白藜芦醇使用剂量的报道令人困惑：在动物体内100 ng到1500 mg/kg体重的各种剂量产生的效应均有报道，所使用的浓度和剂量范围之广泛令人咂舌，科学家对其在体内可达到的浓度提出了许多疑问。同时也有很多科学家对白藜芦醇或者是SIRT1延长寿命的作用或幅度持有怀疑态度 （Ole Vang et al。，2011； R。 Scott Turner et al。，2015；）。

　　2、雷帕霉素

　　雷帕霉素（Rapamycin）是mTOR蛋白的抑制剂。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，mTOR信号通路具有促进物质代谢、参与细胞凋亡、自噬等功能，在多种疾病中扮演着不可忽视的角色。在线虫中，抑制mTOR通路可以延长寿命。

　　目前，我们对衰老的探索还停留在基础阶段，大多数“不老神药”都没有经受得住时间的检验。衰老研究进程缓慢的原因从其内在的复杂性到潜在的构成衰老的因素繁多不一而足。而且由于衰老是一个长期的过程，实验结果的重现性相对较低；长时间的实验难以控制诸多变量，因此增加了实验差异的可能性。但人类对生命探索的脚步一直是前进的，相信总有一天我们可以解读自然的奥秘。

　　锻炼+少食：长寿通关秘诀？

　　既然目前还没有“不老神药”，那么我们可否通过其他途径提高机体抗衰老的能力呢？

　　啮齿类动物和人类一样，经常锻炼可以降低发病率和死亡率的风险（Hollosz and Schechtman， 1991；Huffman et al。，2011；Pekkanen et al。，1987；Samorajski et al，1985）。考虑到心血管疾病与人类的衰老密切相关，锻炼对人类健康的影响可能比动物模型更大。事实上，老年人有氧运动的增加与血压、血脂、葡萄糖耐量、骨密度等健康指标相关。运动是目前已知的唯一能够预防甚至逆转肌肉减少症的治疗方法。

　　除了增加“排量”，减少“进量”也很关键。在没有营养不良的情况下减少卡路里的摄入被定义为热量限制（CR）。实验表明，大约15%的CR可能极大地减缓衰老速度 （Willcox and Willcox， 2014）。CR也可减少生长激素、胰岛素和**1（IGF1）等生长因子的释放，这些生长因子已被证明可加速许多生物体的衰老并增加其死亡率。

　　虽然几乎所有的肥胖者都知道，健康的减肥可以降低他们患代谢疾病的风险，提高他们的生命健康程度，但大多数人还是“又馋又懒”，这可能是因为对舒适的强烈满足大大超过了生活方式改变带来的潜在好处，这也促进了长寿药物的产生，正所谓 “懒惰促进科技进步”。

　　我们研究衰老的目的是避免或者延缓时间加诸于机体的损伤，改善人类的健康水平和延长人类的寿命一直是我们的梦想。

　　上个世纪以来，由于医疗进步和公共卫生系统的改善以及社会经济实力的提升，人类实现了预期寿命的显著增长。但是“健康寿命”的增长速度与实际寿命的增长速度并不同步。人类的寿命确实得到了延长，但衰老带来的功能衰退、神经退行性疾病、心血管疾病，糖尿病综合征等年龄相关性疾病并没有得到改善。

　　在未来的科研中，科学家们对寿命的探索也不再局限于单纯的长寿通路的研究，而更多地致力于健康表型的机制探究。我们追求长寿，但更加期望的是健康的老去。

原标题：长寿仙草里原来有它！科学家解码又一抗衰老因子DMC果蝇寿命

关键词：DMC,果蝇,寿命