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[生命奥秘]人体内有能抵抗超级细菌的分子吗?有!大肠杆菌抗生素基础理论

人体内有能抵抗超级细菌的分子吗?有!|大肠杆菌|抗生素|..._新浪科技

而近年来,由于细菌变异、抗生素药物的不合理使用,耐药菌株数目大幅度增加。如果这个情况得不到控制,到2050年,全球由于耐药细菌引起的死亡人数将从现在的...

大肠杆菌是什么菌_妈妈网小百科

大肠杆菌是什么菌在我们复杂多样的人体内部,还有很多种不同类型的细菌,这些细菌因为有着不同的作用,也在共同促进人体的正常运行,而且,这些菌类之间相互作用,共同工作...

...其中一些细菌甚至对多种抗生素都具有耐药性,成为“超级细菌”...

1897年,人们发现了志贺氏菌,又称痢疾杆菌。感染这类...细菌甚至对多种抗生素都具有耐药性,成为“超级细菌”...(1)志贺氏菌是引起痢疾的病原体,能破坏人体大肠内...

聚焦“超级细菌”,关注抗生素滥用_百度文库

聚焦“超级细菌”,关注抗生素滥用 近期,包括德国在内欧洲一共有 13 个国家出现了肠 出血性大肠杆菌感染的病例。在我国民生的健康安全问题频 频亮起...

首批优先病原体发布:三种超级细菌对人威胁最大-资讯-分析测试百科...

一种超级细菌它能存在于大肠杆菌等细菌的DNA的...中,能让这些细菌变得威力强大足以抵抗所有抗生素...谢菲尔德大学分子生物学和生物技术系领导的这项...

鸡身上的超级细菌,真的会传染给人吗?| 果壳 科技有意思

他们研究的是一种分型为ST131的大肠杆菌。21世纪初以来,这种菌已成为当今...得出结论:养殖场中使用抗生素会催生超级细菌,而这些超级细菌可以感染人体。...

实拍超级细菌入侵全过程,攻克1000倍浓度抗生素只需十天-MedSci.

Tags: 超级细菌 抗生素是人类的大救星。人类...在实验开始约11天后,第一种可以抵抗1000x抗生素...究竟能有多快:10天左右的时间里,大肠杆菌便...

实拍超级细菌入侵全过程,攻克1000倍浓度抗生素只需十天_网易订阅

在与超级细菌变异的时间赛跑里,我们已经落后。 ...实验开始时,大肠杆菌从不含抗生素的最外层开始生长...在实验开始约11天后,第一种可以抵抗1000x抗生素...

肉食真相: 猪肉多抗生素或带超级细菌 鸡肉受大肠杆菌感..._新浪博客

标签: 猪肉 抗生素 超级细菌 鸡肉 大肠杆菌 分类: 健康生活 路透社 英国很多猪场及鸡场环境挤逼,禽畜需要接...

科学网—应对超级细菌新策略,阻断细菌感染过程 - 孙学军的博文

能不能用这种小分子化合物作为泌尿系感染的治疗药物...另外一种可能是通过减少肠道内大肠杆菌的数量有利于...超级耐药细菌是当今医学领域面临的重大挑...

对抗超级细菌,四川大学研究团队找到武器就在你体内|大肠杆菌|细胞膜

然而,抗生素的滥用,再加上细菌出色的演化能力,原本...在人体内发现一组抗菌性蛋白可以有效抗击超级细菌,为...人员一开始意外地发现,凝血因子VII可以对...

中医人看超级细菌---致命大肠杆菌,提出治疗思路

这种变异的大肠杆菌对现有的抗生素治疗无效,也就是已变成了 “超级细菌...正比了,过了一个极限点,摄入的营养越多,体内的湿热痰浊越重,抵抗力...

大肠杆菌只来自于粪便吗?_天极网

“超级细菌”又来了? 更为可怕的是,在这次爆发...性大肠杆菌感染中,抗生素不但没有起到抑制作用...这就是说,当人体受到肠出血性大肠杆菌感染时,...

保定地区规模化猪场大肠杆菌的分离鉴定与耐药性分析近些年陆续有...

鉴定与耐药性分析近些年陆续有对现有抗菌药全都不敏感的“超级细菌”的...大肠杆菌极易产生耐药性尤其在现代生产过程中大量、长期、盲目滥用抗生素...

美发现“超级细菌”变种 对几乎所有抗生素耐药_资讯中心_我要测网

的瑞典病人身上的大肠杆菌和肺炎杆菌中找到了...强大功效的抗生素”也对这些人体内的细菌束手无...一直没有取得突破性进展,“超级细菌”大范围...

...海鸥携带超级细菌!澳大利亚20%银鸥有大肠杆菌(2) ..._南方财富网

药物产生反应,这种对抗生素产生了耐药性的细菌,逐步演变为超级细菌,并在...并与当地医院人体细菌耐药率以及环境中的细菌耐率进行关联检验,结果显示是...

超级细菌登陆日本 恐在全国范围内开始蔓延_新闻_腾讯网

鲍曼不动杆菌有可能已经在全国大范围内开始蔓延,有可能是“超级细菌”在...带有NDM-1基因的大肠杆菌,在NDM-1基因的作用下几乎可以抵抗所有的抗生素...

...当使用抗生素会让细菌出现抗药性,制造出无药可医的“超级细菌...

英国近期有12人感染沙门氏菌及大肠杆菌,细菌经检测后均实带有MCR—1基因,对被称为最后一道抗生素防线的多黏菌素(Colistin)产生抗药性,这标志“超级细菌”噩梦...

人体内有能抵抗超级细菌的分子吗?有!_手机新浪网

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  来源:科学大院

  你知道吗?从1987年至今,没有出现一种新的抗生素类药物。而近年来,由于细菌变异、抗生素药物的不合理使用,耐药菌株数目大幅度增加。如果这个情况得不到控制,到2050年,全球由于耐药细菌引起的死亡人数将从现在的70万上升至1000万!

(图片来源 >(图片来源  如何应对“超级细菌”引发的紧急公共危机已经成为一个大问题,研发并生产对抗耐药细菌的新型药物迫在眉睫。为此,科学家们采用了许多途径来寻找新型抗生素,但收效甚微,而人体内是否存在抗超级细菌分子这一问题也一直被忽视。</p><p>  近期,四川大学生命科学学院宋旭教授课题组在学术期刊Cell Research发表的研究 “Coagulation factors VII, IX and X are antibacterial proteins against drug-resistant Gram-negative Bacteria” (论文原文请戳“阅读原文”)表明人凝血因子VII、IX、X不但具有凝血功能,还是机体内天然的抗超级细菌蛋白。</p><img src= (图片来源:https://www.nature.com/articles/s41422-019-0202-3?sf217055614=1) (图片来源:https://www.nature.com/articles/s41422-019-0202-3?sf217055614=1)

  凝血因子不仅仅能止血 还能杀菌?

  凝血因子是生物体中直接参与血液凝固过程的各种糖蛋白分子及其辅因子(什么是凝血因子?戳一下就知道)。血液凝固过程本质是一系列的凝血因子被级联激活,形成凝血酶,促使血液中可溶性的纤维蛋白原变成不可溶、交织成网的纤维蛋白,从而将血细胞及血液中其他成分网罗在内形成血凝块的过程。

血小板(红色)与凝血因子(白色)(图片来源 >血小板(红色)与凝血因子(白色)(图片来源  当机体出现组织损伤时,凝血因子VII(FVII)能高效并特异地与损伤组织释放的组织因子(TF)结合,形成TF-FVIIa复合物,进而级联激活凝血因子IX (FIX)和凝血因子X (FX),导致凝血酶生成并最终凝血。</p><img src= 凝血因子参与形成血栓(图片来源:作者提供)

  凝血因子VII、IX、X在凝血过程中会活化为轻链(LCs)和重链(HCs)。HCs具有丝氨酸蛋白酶活性,负责凝血功能。LCs负责与靶标的识别。这些凝血因子在机体中是否发挥其他生物学功能尚未被报道。

  2009年,宋旭教授课题组研究人员在将凝血因子VII的轻链(lFVII)用于恶性肿瘤治疗的研究中,意外发现lFVII对大肠杆菌具有抑菌活性,这预示着凝血因子VII以及凝血因子家族其他成员可能是多功能蛋白,作用不仅仅是凝血。正是这个偶然发现,开启了宋旭教授课题组对凝血因子抑菌功能长达近10年的研究。

  十年研究 探寻抑菌活性的真相

  该课题组成员在确定凝血因子VII轻链(lFVII)的抑菌活性后,对结构上与之相似的凝血因子IX、X及其轻链蛋白(lFIX、lFX)进行了抑菌活性检测,结果显示这三个凝血因子及其轻链(LCs)均具有显著抑菌效果。同时结合扫描电子显微镜(SEM)等实验分析发现,LCs是通过破坏细菌细胞外膜发挥抑菌作用。

LCs破坏大肠杆菌包膜(图片来源:Coagulation factors VII, IX and X are antibacterial proteins against drug-resistant Gram-negative Bacteria)LCs破坏大肠杆菌包膜(图片来源:Coagulation factors VII, IX and X are antibacterial proteins against drug-resistant Gram-negative Bacteria)

  为了进一步研究lFVII的抗菌活性,课题组评估了lFVII对一系列革兰氏阴性菌的体外抑菌活性,研究数据显示lFVII对所有被检测的细菌都有效,最低杀菌浓度(MBC)均在nM级别。要知道,这些菌株中包括广泛耐药(XDR)的临床分离株!

  在小鼠体内实验中,尾静脉注射500 µg/kg的lFVII,即可救活致死剂量XDR铜绿假单胞菌感染的小鼠,降低腹腔、肝脏、脾脏中病原菌浓度。对XDR鲍曼不动杆菌感染小鼠的治疗效果类似。

lFVII救活感染致死剂量XDR铜绿假单胞菌的小鼠(图片来源:Coagulation factors VII, IX and X are antibacterial proteins against drug-resistant Gram-negative Bacteria)lFVII救活感染致死剂量XDR铜绿假单胞菌的小鼠(图片来源:Coagulation factors VII, IX and X are antibacterial proteins against drug-resistant Gram-negative Bacteria)

  那么,凝血因子到底是如何发挥抑菌作用的呢?

  脂多糖(LPS)是细菌外膜的主要成分,对革兰氏阴性杆菌的存活至关重要。为了确定lFVII的特异性靶点,该研究将注意力转向LPS。通过银染及水解产物质谱检测的方法,该研究组成员发现lFVII可特异性水解LPS,可能是一种LPS水解酶。

 lFVII水解大肠杆菌K12 LPS lFVII水解大肠杆菌K12 LPS

  为了进一步确定lFVII的活性关键位点,该研究利用核磁共振、氨基酸定点突变等实验证实lFVII最小结构功能域EGF1内的S8、P9和G14位点可能对LPS水解至关重要,为EGF1活性关键位点。

  凝血因子抗菌 到底有什么特殊性?

  在与细菌作战的策略上,传统抗生素药物通过影响细菌代谢达到抑菌效果,抗菌肽抑菌则是通过在细菌膜上打孔,而凝血因子可以水解细菌LPS,该作用区别于以往所有抗菌剂,是一个全新的抑菌机制。

  1、凝血因子VII、IX、X发挥抑菌活性的组分为轻链(LCs)而非重链(HCs)。所以如果将完整的凝血因子用来杀菌可能会诱发机体凝血,但只将凝血因子的LCs组分用于抗菌则不会诱发凝血问题。

  2、LCs对热不稳定,而HCs作为丝氨酸蛋白酶具有良好的热稳定性。血浆来源的凝血因子在生产过程中,需要经80 ℃处理72小时灭活病毒,这会使LCs丧失抑菌活性,而凝血活性几乎不受影响。

 lFIX抑菌活性热不稳定(图片来源:Coagulation factors VII, IX and X are antibacterial proteins against drug-resistant Gram-negative Bacteria) lFIX抑菌活性热不稳定(图片来源:Coagulation factors VII, IX and X are antibacterial proteins against drug-resistant Gram-negative Bacteria)

  3、LCs作为人体自身蛋白组分,诱发机体免疫反应可能性较低。同时,该研究结果表明,LCs具有广谱抗菌性,能对抗包括泛耐药菌在内的多种革兰氏阴性菌。

  4、LCs通过水解革兰氏阴性菌外膜的主要成分脂多糖(LPS)发挥抑菌作用。LPS又称 “热原”,是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分,可引起发热、内毒素休克及播散性血管内凝血等。LPS耐热、稳定,且抗原性弱,但是此前尚未发现水解LPS的抗菌剂。lFVII通过水解LPS杀菌,这是目前LPS水解酶的唯一报道。

  未来 凝血因子能用来干啥?

  该研究提出了凝血因子VII、IX和X作为抗菌蛋白的新机制,有助于进一步揭示凝血系统在宿主防御系统中的作用。此外,凝血因子凝血和抗感染的双重功能可能与血栓相关疾病的发病机制有关,为败血症、中风等疾病的研究及治疗提供了新思路。

  该课题在基础理论研究方面开创了一个全新的领域,颠覆了人们对凝血因子传统的认知。同时,在应用研究方面有着广阔的前景,LCs有望为应对“超级细菌”所造成的紧急公共卫生危机提供新的、经济有效的应对策略,为每年数百万生命的拯救提供新方案。