3D打印的新冠病毒的刺突蛋白。(图片来源:NIH) 近期,多项发表在预印本网站bioRxiv上的研究,评估了疫苗、单克隆抗体和治疗性血清对目前2种存在关键突变的突变株,即在英国发现的B.1.1.7突变株和在南非发现的501.V2突变株的免疫效应。研究显示,B.1.1.7突变株目 ...


接种两种疫苗后的血清,对3种突变(分别是E484K、N501Y和K417N:E484K:N501Y组合突变)的刺突蛋白的中和活性降低。(图片来源:Nussenzweig et al。, bioRxiv。)
除此之外,他们还评估了记忆B细胞分泌的中和性抗体(共84种)对存在突变的病毒受体结合域突变的中和活性。有22种抗体(占比26%)对至少有一个突变的受体结合域的中和活性降低了5倍以上。
而另一项由南非国家传染病研究所(NICD)的科学家发表的研究,也得到了类似的结论。他们选择了44份康复者的血清(其中22份血清的抗体浓度更高)进行了研究,分析了这些血清对病毒的受体结合域和501.V2突变株的中和活性。研究显示,27%的血清对比具有单一突变的受体结合域的假病毒,丧失了中和活性。而对501.V2突变株的评估显示,近一半的血清没有中和活性,有一些血清的中和活性降低达86倍。
单克隆抗体的中和效应
在单克隆抗体中和效应的实验中,南非的研究人员评估了12种抗体(第1类)对假病毒上刺突蛋白K417N突变,以及8种抗体(第2类)、5种纳米抗体对E484K突变的中和活性。与没有突变相比,第1类抗体的浓度提高2.5倍时,仍无法中和假病毒上K417N突变的刺突蛋白。第2类抗体对E484K突变的受体结合域的中和活性也明显降低。
这一结果显示,501.V2突变株能逃避主要抗体的中和反应。此外,他们还评估了501.V2突变株的刺突蛋白(抗原结构)上3个氨基酸丢失造成的影响。实验显示,针对于整个抗原结构的抗体的中和反应也会减弱。
美国的研究人员评估了17种最具治疗潜力的单克隆抗体(monoclonal antibodies,mAb)对假病毒上12种刺突蛋白突变(分别是A475V、E484K、Q493R、R346S、N439K、N440K、K417N、Y453F、S477R、N501Y、D614G、R683G突变)的中和活性。
测试结果显示,这些单克隆抗对K417N、E484K、N501Y 突变的中和活性均降低了。其中,有9种和4种单克隆抗体分别对存在E484K突变和N501Y突变的受体结合域(RBD)的中和活性下降超10倍,还有5种对K417N突变新冠假病毒中和活性减弱。而这些正是南非501Y.V2突变株的刺突蛋白关键上3个突变点。
针对上述的实验结果,两个研究团队均表示,需要测试临床使用的单克隆抗体对其他新冠突变株的中和活性,而其中有很多或已失去了对501.V2突变株的中和活性。此外,我们还需要定期去更新靶向新冠病毒刺突蛋白的mRNA疫苗,以避免其潜在的临床疗效丧失。
除此之外,大多数曾感染新冠病毒的康复患者对501Y.V2突变株的中和活性很小,或者无法检测到对其的中和活性,因此很有可能出现新冠病毒感染复阳。南非的研究人员还提到,在巴西发现的一种新冠突变株存在一些关键的突变,可能增其对中和性抗体的抗性,而我们应该更多地关注着它和501Y.V2突变株。
参考链接:
https://en.wikipedia.org/wiki/501.V2_variant#Statistics
https://virological.org/t/preliminary-genomic-characterisation-of-an-emergent-sars-cov-2-lineage-in-the-uk-defined-by-a-novel-set-of-spike-mutations/563
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.18.426984v1
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.18.427166v1.full.pdf
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.01.15.426911v1.full.pdf
https://virological.org/t/genomic-characterisation-of-an-emergent-sars-cov-2-lineage-in-manaus-preliminary-findings/586
原标题:能逃避抗体攻击的新冠变异株或已出现,新冠疫苗还有效吗?|南非|新冠肺炎
关键词:南非,新冠肺炎
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